6. エピゲノム・マルチオミクス解析
6.1 エピゲノム解析技術
DNAメチル化解析:
class MethylationAnalyzer:
"""バイサルファイトシークエンシング解析"""
def __init__(self, reference_genome):
self.reference = reference_genome
def call_methylation(self, bam_file):
"""
CpGサイトのメチル化率計算
"""
methylation_levels = {}
for cpg_site in self.get_cpg_sites():
# メチル化/非メチル化リード数をカウント
meth_count, unmeth_count = self.count_reads(
bam_file, cpg_site
)
# ベータ値の計算
beta = meth_count / (meth_count + unmeth_count)
methylation_levels[cpg_site] = beta
return methylation_levels
ChIP-seq解析:
- ヒストン修飾・転写因子結合部位の同定
- ピーク検出アルゴリズム(MACS2)
- 差次的結合解析
ATAC-seq/クロマチンアクセシビリティ:
- オープンクロマチン領域の同定
- ヌクレオソーム位置の推定
- 転写因子フットプリント解析
6.2 マルチオミクス統合
データ統合手法:
class MultiOmicsIntegrator:
"""マルチオミクスデータ統合"""
def __init__(self):
self.omics_layers = {}
def add_omics_layer(self, name, data):
"""オミクス層の追加"""
self.omics_layers[name] = data
def integrate_by_mofa(self):
"""
MOFA(Multi-Omics Factor Analysis)による統合
"""
# 因子分析による潜在因子の抽出
factors = self.extract_factors()
# 各オミクス層の寄与度評価
contributions = self.evaluate_contributions()
return factors, contributions
ネットワーク統合:
- 遺伝子制御ネットワークの構築
- マルチレイヤーネットワーク解析
- 因果推論
6.3 時系列オミクス解析
時間的ダイナミクスのモデリング:
class TimeSeriesOmics:
"""時系列オミクスデータ解析"""
def fit_temporal_model(self, expression_matrix, time_points):
"""
スプライン回帰による時間変化モデリング
"""
from scipy.interpolate import UnivariateSpline
temporal_profiles = []
for gene in expression_matrix:
# スプラインフィッティング
spline = UnivariateSpline(
time_points, gene, s=0.5
)
temporal_profiles.append(spline)
return temporal_profiles
🎯 認定試験ポイント
重要概念チェックリスト
エピゲノム基礎 ⭐⭐⭐
- DNAメチル化・ヒストン修飾・クロマチン構造の関係を理解している
- CpGアイランド・ショア・シェルフの定義と機能を説明できる
- エピジェネティックな遺伝・可逆性の概念を把握している
- 発生・分化におけるエピゲノム変化の役割を理解している
エピゲノム解析技術 ⭐⭐
- ChIP-seq・ATAC-seq・WGBS・RRBS等の技術原理を比較できる
- ピークコーリング・差次的結合解析の統計的手法を理解している
- エンハンサー・プロモーター・インスレーター領域の同定法
- 3Dクロマチン構造解析(Hi-C・4C-seq)の原理
マルチオミクス統合 ⭐⭐⭐
- ゲノム・トランスクリプトーム・エピゲノムデータの統合戦略
- 次元削減手法(PCA・t-SNE・UMAP)の生物学的解釈
- ネットワーク解析によるマルチオミクス統合
- 因果推論とパスウェイ解析の手法
臨床応用 ⭐⭐
- エピゲノムバイオマーカーの発見手法
- 薬物応答性とエピゲノム変化の関連
- がん・神経疾患でのエピゲノム異常
- エピゲノム編集技術の原理と応用
典型的な出題パターン
【技術原理】
問題例: ChIP-seqとATAC-seqの技術的違いと、
得られる情報の違いを説明せよ。
解答:
ChIP-seq: 特定タンパク質(転写因子・ヒストン修飾)の結合部位
ATAC-seq: クロマチンアクセシビリティ(オープンクロマチン領域)
→ ChIP-seqは特異的、ATAC-seqは包括的なクロマチン状態情報
【データ統合】
問題例: RNA-seqとChIP-seqデータを統合して
遺伝子発現制御を解析する際の手順を述べよ。
解答:
1) ChIP-seqピークと遺伝子プロモーター/エンハンサーの関連付け
2) 発現変動遺伝子とエピゲノム変化の相関解析
3) 転写因子結合モチーフ解析
4) 制御ネットワークの構築と可視化
【統計・品質管理】
問題例: DNAメチル化解析においてWGBSとRRBSの
使い分け基準を3つの観点から説明せよ。
解答:
1) カバレッジ: WGBS(全ゲノム網羅)vs RRBS(CpG密集領域)
2) コスト: WGBS(高コスト)vs RRBS(低コスト)
3) 解像度: WGBS(1塩基)vs RRBS(制限酵素サイト依存)
関連する付録・章
- 付録G: 認定試験全体の対策情報
- 付録H: エピゲノム解析ツール・データベース一覧
- 第5章: トランスクリプトーム解析(発現との統合)
- 第7章: 機械学習・AI手法(統合解析手法)
- 第14章: 臨床応用(診断・治療への応用)
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